TỔNG HỢP TOÀN PHẦN 6,8-PRENYLACACETIN, 8-PRENYLACACETIN VÀ HOẠT TÍNH ỨC CHẾ TĂNG SINH TRÊN DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ HELA Ở NGƯỜI

Tóm tắt

Tổng hợp toàn phần lần đầu tiên hai hợp chất thiên nhiên prenylflavonoids là 6,8-prenylacacetin (1) và 8-prenylacacetin (2) đã đạt được thông qua hai con đường khác nhau. Con đường thứ nhất đã được bắt đầu bằng phản ứng bảo vệ bằng tác nhân Benzyl bromide các nhóm hydroxyl tại các vị trí C-3 và C-5 của 2,4,6-trihydroxyacetophenone, tiếp theo là sử dụng phản ứng Baker-Venkataraman, bước cuối là khử bảo vệ và alkyl hóa ngắn nhóm prenyl vào vị trí C-6 và C-8 của acacetin. Con đường thứ hai đạt được thông qua các bước trung gian sau: bảo vệ bằng methoxymethyl các nhóm hydroxyl tại các vị trí C-3 và C-5 của 2,4,6 trihydroxyacetophenone, aldol hóa, vòng hóa, khử hóa nhóm bảo vệ trong acid, cuối cùng cũng alkyl hóa ngắn nhóm prenyl vào C-6 và C-8 của acacetin. Quá trình tổng hợp đã thu được hiệu suất tổng thể của 1 và 2 lần lượt là 25% và 27%. Tiềm năng gây độc tế bào của các hợp chất đã tổng hợp bằng thử nghiệm hoạt tính ức chế tăng sinh trên dòng tế bào ung thư Hela ở người được đánh giá bằng phương pháp MTT tiêu chuẩn. Kết quả cho thấy hầu hết các hợp chất tổng hợp đã thể hiện hoạt tính ức chế tế bào trung bình đến mạnh chống lại dòng tế bào ung thư này so với cis-platin một chất kiểm soát dương tính dùng làm đối chứng. Các hợp chất 1 và 2 cho thấy chúng đã ức chế rất tốt đối với các tế bào ung thư Hela ở người, vì vậy chúng có thể là những tác nhân chống ung thư tiềm năng và xứng đáng để nghiên cứu nhiều và sâu hơn nữa. Tất cả các hợp chất tổng hợp được xác nhận bằng các phổ: 1H-NMR, 13C-NMR và MS. Con đường tổng hợp của các hợp chất 1 và 2 đã thông qua quá trình alkyl hóa gắn nhóm prenyl vào C-6 và C-8 của acacetin như là một bước quan trọng.